Муциноз кожи проявляется образованием в собственном слое кожи (дерме) чрезмерно большого количества студенистого вещества, которое называют "муцином". Для других пород собак такое состояние является патологией, а для китайского шар-пея оно нормально. Фактически, наличие большого количества муцина в коже шар-пея и придает ему характерный внешний вид. У некоторых особей этой породы муциноз кожи развит в большей степени, чем у других, но и в таких случаях лечение требуется не всегда.
Различают две формы муциноза кожи:
1. Везикулярную форму, при которой на коже верхних частей конечностей, груди, вентральной поверхности шеи и боках появляются мелкие волдыри, похожие на водяные пузыри.
2. Подкожную форму, при которой муцин аккумулируется в определенных участках — неисчезающих кожных складках или карманах (последние часто образуются на скакательных суставах).
При везикулярной форме болезни "пузыри" легко разрываются, когда собака трется об окружающие предметы или расцарапывает зудящий участок кожи. Это часто приводит к бактериальным кожным инфекциям. Сами по себе пузыри не представляют серьезной опасности для здоровья собаки, и в лечении нет необходимости, но применение кортикостероидных препаратов позволяет уменьшить образование муцина и на время снизить тяжесть симптоматики заболевания.
Гиалуронан, известный также под названиями гиалуроновой кислоты, гиалуроната и муцина, является полисахаридом, молекула которого состоит из повторяющихся дисахаридов глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина. Таким образом, гиалуронан относится к глюкозаминогликанам. В состав его молекулы могут входить сотни и тысячи молекул сахаров. Гиалуронан имеет консистенцию вязко-эластичного раствора или пасты, что зависит от концентрации и размера его молекулы. Его длинная молекула проявляет тенденцию образовывать агрегаты в сетчатых структурах. В растворе молекулы гиалуронана принимают вид извивающихся лент. Хорошую аналогию представляет препарат Jell-OR. Когда Jell-OR растворяют в очень большом количестве воды он размягчается, принимая слизистую консистенцию. При недостатке воды он остается плотным. Точно также, когда концентрация молекул гиалуронана низка или они очень мелкие, то образуется густая жидкость. Когда его концентрация высока или его молекулы достаточно длинны, они формируют пастообразную или полутвердую субстанцию. Благодаря таким свойствам гиалуронан выполняет в организме очень важную структурную функцию, меняя свою консистенцию от густой, вязкой жидкости (суставная жидкость или жидкость в кожных складках шар-пея) до плотного материала, каковым является суставной хрящ. Благодаря своей структуре гиалуронан помогает клеткам сохранять свою форму, а входя в межклеточное вещество он обеспечивает клеткам подвижность. Молекулы гиалуронана постоянно меняют свою ориентацию.
Гиалуронан разрушается ферментом, называемым гиалуронидазой. Этот процесс происходит в норме, когда гиалуронан попадает в афферентные лимфатические пути, по которым лимфа движется к лимфатическим узлам. Стрептококки синтезируют и выделяют гиалуронидазу, что ведет к развитию стрептококкового токсического шокового синдрома, часто регистрируемого у шар-пеев. Когда на гиалуронан воздействует гиалуронидаза, он разрушается на фрагменты разной величины. Мелкие фрагменты стимулируют ангиогенез (формирование кровеносных сосудов) и воспалительный ответ. Последнее обусловлено нарушением регуляции высвобождения клетками цитокинов, хемокинов и адгезивных субстратов — все это имеет плохие последствия. Эти мелкие фрагменты гиалуронана служат сигналами для начала синтеза макрофагами интерлейкина IL-1, тканевого некротического фактора TNF-a, инсулиноподобный фактор роста IGF-1 и iNO-cинтазы NOS, обладающих противовспалительной активностью. Крупные фрагменты гиалуронана обеспечивают стабильность и целостность клеток, проявляют противовоспалительное и иммунодепрессивное действия.
Гиалуронан взаимодействует к поверхностными клеточными рецепторами — CD44, LYVE-1 (лимфоцитарный эндотелиальный гиалуронановый рецептор), RHAMM (рецептор гиалуронан-ассоциируемой подвижности) и многими другими. CD44 — важнейший из них. Он регулирует такие ключевые в жизни клеток процессы, как рост и дифференциация. Во многих клетках CD44 является первичным медиатором захвата и разрушения гиалуронана. Он также обеспечивает столь важные клеточные функции, как миграция в процессе морфогенеза, ангиогенеза, метастазирования и прорастания опухолей в окружающие ткани. LYVE-1 — чувствительный к гиалуронану рецептор лимфатических сосудов и синусов, служащих основным местом разрушения гиалуронана. Рецептор RHAMM, по всей видимости, играет роль в выработке клетками ответа на повреждение, развитии хронического воспаления и трансформации клеток, становящимися из обычных опухолевыми.
Возможные области дальнейшего изучения гиалуронана:
1. Воспалительная болезнь кишечника — у пациентов при данной патологии возрастает концентрация гиалуронана в желудочно-кишечном тракте. Это изменение коррелирует с уровнем увеличения в клетках органов пищеварения рецепторов CD44.
2. Гиалуронан и чувствительные к нему рецепторы, по всей видимости, играют важную роль в процессах роста и распространения опухолей нескольких типов.
3. Гиалуронан и чувствительные к нему рецепторы принимают значимое участие в заживлении кожных ран.
4. У эмбрионов гиалуронан служит "остовом-шаблоном" определяющим направление миграции клеток и характер их дифференцировки в различных органах и других структурах.
5. Не изучена роль гиалуронана и продуктов его деградации в развитии воспалительных реакций. Результаты проводимых в данном направлении исследований очень важны для фармацевтической промышленности, поскольку позволят получить новые препараты, способные контролировать и останавливать воспалительный процесс.
Специфические для шар-пея области изучения гиалуронана могут охватывать: 1. Работы со стрептококковой гиалуронидазой и определение ее роли в развитии стрептококкового токсического шокового синдрома у этой породы собак.
2. Изучение причины тяжелого течения тучноклеточной карциномы у этой породы собак.
3. Установление потенциального участия гиалуронана в патогенезе синдрома отека скакательных суставов, синдрома отека запястных суставов и синдрома отека морды шар-пеев.
В журнале «Педиатрия» (Pediatrics, Volume 136, Number 1, 2000) была опубликована статья Рамсдена К.A., Банкьера A., Брауна T.Дж, Коуена П.С.Дж., Фроста Г.И., МакКаллума Д.Д., Стадерта Й.П. и Фразера Дж.Р. «Новое заболевание, сопровождающееся генерализованной складчатостью кожи и ассоциированное с нарушением метаболизма гиалуронана». В ней сообщается о рождении младенца со складчатой кожей, на которой имелись очаги уплотнения и участки, внешне напоминающие апельсиновую корку. Такие изменения кожного покрова делали ребенка похожим на китайского шар-пея. Это был случай кожного муциноза человека. Авторы статьи установили, что причиной данной патологии было нарушение метаболизма гиалуронана, о чем свидетельствовала чрезвычайно высокая концентрация последнего в сыворотке крови младенца. По мере роста ребенка состояние его кожного покрова постепенно нормализовалось. Важная для нас часть данной публикации касается результатов изучения концентрации гиалуронана в плазме крови шар-пея: она оказалась приблизительно в 5 раз выше, чем у собак других пород! Причиной развития муциноза кожи у ребенка стало нарушение контроля синтеза гиалуронана. Не исключено, что фенотип (внешние отличительные черты) шар-пея обусловлен именно этим механизмом. В биопсированных кусочках кожи больного ребенка и шар-пеев обнаружено большое количество гиалуронана. Известно, что и у здоровых людей максимальное количество гиалуронана содержится в коже. Из упомянутой публикации в медицинском журнале можно сделать важное предположение относительно того, что у детей могут возникать такие же нарушения метаболизма гиалуронана, которые присущи собакам породы шар-пей.
